Ethionamide 41

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Ethionamide: Un nuovo farmaco di prima linea per la tubercolosi Vista dettagliata del sito ligando vincolante del ETHR co-cristallizzato con BDM31381 (EthRInhibitor) Lo sviluppo di nuovi farmaci anti-TBC è inibita da tanti fattori e cioè: Il flusso attraverso il gasdotto tubercolosi farmaco è lento a migliore. Nonostante decenni di duro lavoro, usiamo ancora il regime esigente sviluppato 50 anni fa un regime che richiede ai pazienti di sottoporsi a 6-9 mesi di trattamento che consiste di quattro farmaci anti-TBC di prima linea. Questo lungo corso si traduce spesso in non conformità, che ha provocato nuovi ceppi resistenti ai farmaci di tubercolosi (MDR-TB e XDR-TB). MDR-TB è ora stimato a comprendere fino a 5 di tutti i nuovi casi di tubercolosi e richiede una terapia per quasi due anni con farmaci anti-TBC di seconda linea. Questi farmaci sono non solo più costoso, ma ci sono anche effetti collaterali, come nausea. a causa della elevata dosaggio necessario. Abbiamo davvero bisogno di nuovi farmaci anti-TBC a causa della XDR-TB. che è resistente a quasi tutti i farmaci altamente efficaci TBC di seconda linea. Anche se composti anti-micobatteri promettenti sono stati identificati, ci vorranno anni prima che essi si sviluppano. Inoltre, solo il 10 di antibiotici che entrano primi studi clinici sono approvati. Il che mi arriva al mio punto: Invece di concentrarsi tutta la nostra energia su nuovi farmaci, perché non migliorare i farmaci che già abbiamo Questo è ciò che Alain Baulard ei suoi colleghi presso l'Istituto Pasteur di Lille, in Francia, hanno fatto con la seconda linea TB di droga, etionamide. Come molti composti antitubercolari, etionamide richiede l'attivazione metabolica prima che sia in grado di uccidere i batteri. Il farmaco viene attivato da un enzima batterico, Etha, e la produzione di etanolo per è a sua volta inibita dal repressore trascrizionale, ETHR. Per affrontare la possibilità di incentivare l'attività antitubercolare di etionamide, Baulard ei suoi colleghi hanno cercato di identificare i composti che inibiscono ETHR, successivamente, aumentando l'attivazione metabolica e l'efficacia di etionamide. Per identificare questi inibitori, hanno sviluppato uno schermo chimica per cercare composti che sono stati in grado di interrompere l'interazione di ETHR con il DNA. Questi composti sono stati co-cristallizzati con ETHR e, facendo uso delle complexs struttura tridimensionale, analoghi sono stati sintetizzati e ottimizzati per la loro capacità di aumentare la potenza etionamide. Questi composti sono stati in grado di aumentare la potenza di etionamide di quasi dieci volte nella cultura. Quando la prova di Mycobacterium tuberculosis topi infettati, aggiunta dell'inibitore ETHR ridotto la quantità di etionamide necessaria per diminuire la carica batterica triplice rispetto a usare la droga da solo. Alte dosi di etionamide hanno effetti collaterali che ne limitano l'uso e quindi relegarla ad un TB farmaci di seconda linea. Aggiunta del booster ethionamide significa una dose molto piccola può essere somministrato con pari efficacia e sostanzialmente ridotta tossicità rispetto alla dose convenzionale alta. Il lavoro di Boulard evidenzia anche una nuova strada per la ricerca di droga nello sviluppo di composti che aumentano l'efficacia dei farmaci antimicobatterici esistenti e limitano i loro effetti collaterali. Anche se molte domande rimangono ancora per quanto riguarda la possibilità di introdurre un farmaco richiamo al già pesante regime di tubercolosi farmaco, così come l'aumento l'uso di etionamide quando XDR-TB è in aumento, la domanda è la pena di posa: Potrebbe Ethionamide ora riconsiderato come prima linea TB di droga