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Desogen compresse (desogestrel ed etinilestradiolo compresse USP) Desogen Nota: Mentre tentiamo di mantenere i nostri record up-to-date non si dovrebbe fare affidamento su questi particolari essere precisi senza prima consultare un professionista. Clicca qui per leggere la nostra piena di responsabilità medica. I pazienti devono essere informati che questo prodotto non protegge contro l'infezione da HIV (AIDS) e di altre malattie sessualmente trasmissibili. Desogen compresse (desogestrel ed etinilestradiolo compresse USP) fornisce un regime contraccettivo orale di 21 compresse rotonde bianche ciascuna contenente 0,15 mg desogestrel (13-etil-11-metilene-18,19-dinor-17 alfa-pregn-4-en-20 - yn-17-olo) e 0,03 mg etinilestradiolo (19-nor-17 alfa-pregna-1,3,5 (10) - trien-20-ino-3,17-diolo). ingredienti inattivi includono la vitamina E, amido di mais, povidone, acido stearico, silice colloidale, lattosio, idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole, biossido di titanio e talco. Desogen contiene anche 7 verde compresse rotonde contenenti i seguenti ingredienti inerti: lattosio, amido di mais, magnesio stearato, FDC Blu No. 2 lago di alluminio, ossido ferrico, idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole, biossido di titanio e talco. I pesi molecolari per desogestrel ed etinilestradiolo sono rispettivamente 310,48 e 296,40. Le formule strutturali sono i seguenti: Combinazione contraccettivi orali atto dalla soppressione di gonadotropine. Sebbene il meccanismo principale di questa azione è l'inibizione dell'ovulazione, altre alterazioni comprendono cambiamenti nel muco cervicale (che aumentano la difficoltà di ingresso dello spermatozoo nell'utero) e l'endometrio (che riducono la probabilità di impianto). Recettoriale studi, così come gli studi negli animali, hanno dimostrato che etonogestrel, il metabolita attivo del desogestrel biologicamente, combina elevata attività progestational con androgenicity intrinseca minima (91,92). La rilevanza di quest'ultimo risultato nell'uomo non è noto. Desogestrel viene rapidamente e quasi completamente assorbita e convertita in etonogestrel, suo metabolita biologicamente attivo. In seguito a somministrazione orale, la biodisponibilità relativa di desogestrel, come misurato da livelli sierici di etonogestrel, è di circa 84. Nel terzo ciclo di utilizzo dopo una singola dose di Desogen compresse (desogestrel ed etinilestradiolo compresse USP), le concentrazioni massime di etonogestrel di 28.051.203 pg / mL (meanSD) vengono raggiunti in 1.40.8 ore. L'area sotto la curva (AUC) è 33,85811,043 pg / MLHR dopo una singola dose. Allo stato stazionario, raggiunto da almeno il giorno 19 in poi, le concentrazioni massime di 58.401.667 pg / ml sono raggiunte a 1.40.9 ore. I livelli minimi plasmatici di etonogestrel allo stato stazionario sono 1.400.560 pg / mL. L'AUC allo stato stazionario è 52,29917,878 pg / MLHR. L'AUC media per etonogestrel a dose singola è significativamente inferiore alla media AUC allo stato stazionario. Questo indica che la cinetica di etonogestrel non è lineare a causa di un aumento nel legame di etonogestrel per SHBG nel ciclo, attribuito a un aumento dei livelli di SHBG, che sono indotte dalla somministrazione giornaliera di etinilestradiolo. i livelli di SHBG sono aumentati in modo significativo nel terzo ciclo di trattamento dal primo giorno 1 (15064 nmol / L) per il giorno 21 (23059 nmol / L). Etinilestradiolo viene rapidamente e quasi completamente assorbito. Nel terzo ciclo di utilizzo dopo una singola dose di desogen, la biodisponibilità relativa è di circa 83. Nel terzo ciclo di utilizzo dopo una singola dose di desogen, concentrazioni massime di etinilestradiolo di 9534 pg / mL sono raggiunte 1.50.8 ore . L'AUC è 1.471.268 pg / MLHR dopo una singola dose. Allo stato stazionario, raggiunto da almeno 19 giorni in poi, massime concentrazioni di etinilestradiolo di 14148 pg / ml sono raggiunte a circa 1.40.7 ore. I livelli minimi sierici di etinilestradiolo allo stato stazionario sono 248,3 pg / mL. L'AUC, allo stato stazionario è 1.117.302 pg / MLHR. L'AUC media per l'etinilestradiolo a seguito di una singola dose durante il ciclo di trattamento di 3 non si discosta in modo significativo dalla media AUC allo stato stazionario. Questa scoperta indica una cinetica lineare per etinilestradiolo. Etonogestrel, il metabolita attivo del desogestrel, è risultato essere 98 legato alle proteine, principalmente per gli ormoni sessuali globulina legante (SHBG). Etinilestradiolo è principalmente legato all'albumina plasmatica. Etinilestradiolo non si lega alla SHBG, ma induce la sintesi SHBG. Desogestrel, in combinazione con etinilestradiolo, non contrastare l'aumento di estrogeni indotto in SHBG, con conseguente più bassi livelli sierici di testosterone libero (9699). Desogestrel è rapidamente e completamente metabolizzato per idrossilazione nella mucosa intestinale e sul primo passaggio attraverso il fegato per etonogestrel. In vitro i dati suggeriscono un ruolo importante per il CYP2C9 del citocromo P450 nel bioattivazione di desogestrel. Ulteriore metabolismo di etonogestrel in 6-idrossi, etonogestrel e metaboliti 6-13ethyl-diidrossilato come principali metaboliti è catalizzata dal CYP3A4. Altri metaboliti (cioè 3-OHdesogestrel, 3-OH-desogestrel, e 3-OH-5-H-desogestrel) anche sono stati identificati e questi metaboliti possono subire glucuronide e coniugazione solfato. Etinilestradiolo è soggetto a un grado significativo di coniugazione presistemico (metabolismo di fase II). Etinilestradiolo, sfuggendo intestino muro coniugazione, subisce fase I del metabolismo e della coniugazione epatica (fase II metabolismo). grande fase I metaboliti sono 2-OH-etinilestradiolo e 2-metossi-etinilestradiolo. Solfato e coniugati glucuronidi sia di etinilestradiolo e fase I metaboliti, che sono escreta nella bile, possono subire circolazione enteroepatica. Etonogestrel ed etinilestradiolo sono eliminati principalmente nelle urine, la bile e le feci. L'emivita di eliminazione di etonogestrel è di circa 3820 ore allo steady state. L'emivita di eliminazione di etinilestradiolo è 266,8 ore allo steady state. Non ci sono informazioni per determinare l'effetto della razza sulla farmacocinetica di Desogen compresse (desogestrel ed etinilestradiolo compresse USP). Studi formali sono stati condotti per valutare l'effetto della malattia epatica sulla disposizione di Desogen. Tuttavia, gli ormoni steroidei possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa (vedere PRECAUZIONI). Studi formali sono stati condotti per valutare l'effetto della malattia renale sulla disposizione di Desogen. Le interazioni tra desogestrel / etinilestradiolo ed altri farmaci sono stati riportati in letteratura. Non ci sono studi formali di interazione farmaco-farmaco sono state condotte con Desogen (vedi PRECAUZIONI). Desogen compresse (desogestrel ed etinilestradiolo compresse USP) è indicato per la prevenzione della gravidanza in donne che decidono di utilizzare questo prodotto come un metodo di contraccezione. I contraccettivi orali sono molto efficaci. La tabella 1 sono elencati i tassi di gravidanze indesiderate tipiche per gli utenti di combinazione orale contraccettivi e altri metodi di contraccezione. L'efficacia di questi metodi contraccettivi, tranne la sterilizzazione, la spirale, e protesi, dipende l'affidabilità con cui vengono utilizzati. L'uso corretto e costante di questi metodi può portare a tassi di fallimento inferiori. TABELLA 1: percentuale di donne che subiscono gravidanze indesiderate DURANTE IL PRIMO ANNO DI UTILIZZO TIPICO E IL PRIMO ANNO DI UTILIZZO PERFETTA di contraccezione e PERCENTUALE di continuare ad utilizzarla ALLA FINE DEL PRIMO ANNO: Stati Uniti. di donne che subiscono un gravidanze indesiderate entro il primo anno di uso delle donne continua Usa ad un anno Tra le coppie che cercano di evitare la gravidanza, la percentuale che continuano a utilizzare un metodo per un anno tipico uso tra le coppie tipici che avviano l'uso di un metodo (non necessariamente per la prima volta), la percentuale che sperimentano una gravidanza accidentale durante il primo anno se non si fermano uso per qualsiasi altro motivo perfetto uso tra le coppie che avviano l'uso di un metodo (non necessariamente per la prima volta) e che ne fanno uso perfettamente (sia coerente e corretto), la percentuale che sperimentano una gravidanza accidentale durante il primo anno se non si fermano uso per qualsiasi altro motivo contraccettivo di emergenza pillole: il trattamento iniziato entro 72 ore dopo il rapporto sessuale non protetto riduce il rischio di gravidanza da almeno 75 . lo schema di trattamento è una dose entro 72 ore dopo il rapporto non protetto e una seconda dose di 12 ore dopo la prima dose. La Food and Drug Administration ha dichiarato le seguenti marche di contraccettivi orali per essere sicuro ed efficace per la contraccezione d'emergenza: Ovral (1 dose è di 2 pillole bianche), Alesse (1 dose è di 5 pillole rosa), Nordette o Levlen (1 dose è 2 luce arancione pillole), Lo / Ovral (1 dose è di 4 pillole bianche), Triphasil o Tri-Levlen (1 dose è di 4 pillole gialle) Lactational amenorrea metodo: LAM è un altamente efficace, metodo temporaneo di contraccezione. Tuttavia, per mantenere una protezione efficace contro la gravidanza, un altro metodo di contraccezione deve essere utilizzato non appena il ciclo mestruale riprende, la frequenza o la durata del allatta è ridotto, i feed bottiglie vengono introdotti o il bambino raggiunge sei mesi di età Fonte: Trussell J, Stewart F, contraccettivo efficacia. In Hatcher RA, Trussell J, Stewart F, Cates W, Stewart GK, Kowal D, Ospite F, Contraccettivo Tecnologia: Diciassettesima edizione riveduta. New York, NY: Irvington Publishers, 1998. Possibilità La percentuale di donne che diventano gravidanza osservato in colonne (2) e (3) si basano su dati provenienti da popolazioni in cui la contraccezione non viene utilizzato e dalle donne che cessano con la contraccezione, al fine di rimanere incinta . Tra queste popolazioni, circa 89 sono rimaste incinte in un anno. Questa stima è stata abbassata leggermente (a 85) per rappresentare la percentuale che sarebbe una gravidanza entro un anno tra le donne ora fare affidamento su metodi reversibili di contraccezione se abbandonano la contraccezione tutto spermicidi Schiume, creme, gel, supposte vaginali e cinematografici vaginali contraccettivi orali non dovrebbe essere usato nelle donne che attualmente hanno le seguenti condizioni: il fumo di sigaretta aumenta il rischio di gravi effetti indesiderati cardiovascolari da uso di contraccettivi orali. Questo rischio aumenta con l'età e con il fumo pesante (15 o più sigarette al giorno) e molto marcata nelle donne sopra i 35 anni di età. Le donne che fanno uso di contraccettivi orali dovrebbero essere fortemente invitati a non fumare. L'uso di contraccettivi orali è associato ad un aumentato rischio di diverse patologie gravi, tra cui venosa e trombotici arteriosi e eventi tromboembolici (come infarto miocardico, tromboembolia, e ictus), neoplasie epatiche, malattie della colecisti, e l'ipertensione, anche se il rischio di gravi morbilità o la mortalità è molto piccolo in donne sane, senza fattori di rischio sottostanti. Il rischio di morbilità e mortalità aumenta notevolmente in presenza di altri fattori di rischio sottostanti come alcuni trombofilia ereditaria, ipertensione, iperlipidemie, obesità e diabete. Praticanti prescrivere contraccettivi orali dovrebbero avere familiarità con le seguenti informazioni relative a questi rischi. Le informazioni contenute in questo inserto si basa principalmente su studi effettuati in pazienti che hanno utilizzato contraccettivi orali con formulazioni di dosi più elevate di estrogeni e progestinici rispetto a quelli in uso comune oggi. L'effetto di uso a lungo termine dei contraccettivi orali con formulazioni di dosi inferiori di entrambi estrogeni e progestinici resta da determinare. In tutto questo l'etichettatura, studi epidemiologici riportati sono di due tipi: studi di controllo a posteriori nonché i casi e studi prospettici di coorte o. Studi caso controllo forniscono una misura del rischio relativo di una malattia, cioè, un rapporto tra l'incidenza della malattia tra gli utenti contraccettivi orali che tra i non utenti. Il rischio relativo non fornisce informazioni sulla comparsa clinico di una malattia. Studi di coorte forniscono una misura del rischio attribuibile, che è la differenza tra l'incidenza della malattia tra gli utenti di contraccettivi orali e non utenti. Il rischio attribuibile non fornire informazioni circa l'effettivo verificarsi di una malattia nella popolazione (Adattato da arbitri. 2 e 3 con il permesso autori). Per ulteriori informazioni, si rimanda il lettore a un testo sui metodi epidemiologici. Un aumento del rischio di malattia tromboembolica e trombotica associata con l'uso di contraccettivi orali è ben consolidata. studi caso-controllo hanno trovato il rischio relativo di utenti rispetto ai non utenti di essere 3 per il primo episodio di trombosi venosa superficiale, da 4 a 11 per la trombosi venosa profonda o embolia polmonare, e 1,5 a 6 per le donne con condizioni predisponenti per tromboembolica venosa malattia (2,3,1924). Studi di coorte hanno dimostrato il rischio relativo di essere leggermente inferiore, circa 3 per nuovi casi e circa 4,5 nuovi casi che richiedono ospedalizzazione (25). Il rischio di malattia tromboembolica associata con i contraccettivi orali non è correlato alla lunghezza d'uso e scompare dopo l'uso della pillola viene arrestato (2). Diversi studi epidemiologici indicano che la terza generazione di contraccettivi orali, compresi quelli contenenti desogestrel, sono associati ad un più alto rischio di tromboembolia venosa di alcuni contraccettivi orali di seconda generazione (102104). In generale, questi studi indicano un aumento del rischio approssimativa duplice, che corrisponde a ulteriori 12 casi di tromboembolia venosa per 10.000 anni-donna di utilizzo. Tuttavia, i dati provenienti da ulteriori studi non hanno dimostrato che questo aumento di due volte del rischio. Un due a aumento di quattro volte del rischio relativo di complicanze tromboemboliche post-operatorie è stata riportata con l'uso di contraccettivi orali (9,26). Il rischio relativo di trombosi venosa nelle donne che hanno condizioni predisponenti è doppio rispetto a quello delle donne senza tali condizioni mediche (9,26). Se possibile, i contraccettivi orali deve essere interrotta almeno quattro settimane prima e per due settimane dopo l'intervento chirurgico elettivo di un tipo associato ad un aumento del rischio di tromboembolia e durante e dopo l'immobilizzazione prolungata. Dal momento che il periodo post-partum immediato è associato ad un aumentato rischio di tromboembolia, contraccettivi orali dovrebbero essere avviati non prima di quattro-sei settimane dopo il parto nelle donne che non scelgono di allattare al seno. Un aumento del rischio di infarto miocardico è stata attribuita a uso di contraccettivi orali. Questo rischio è soprattutto nei fumatori o le donne con altri fattori di rischio sottostanti per la malattia coronarica come l'ipertensione, ipercolesterolemia, obesità patologica, e il diabete. Il rischio relativo di infarto per gli attuali utenti di contraccettivi orali è stata stimata essere 5:58 (410). Il rischio è molto basso nelle donne di età inferiore ai 30. Il fumo in combinazione con l'uso di contraccettivi orali ha dimostrato di contribuire in modo sostanziale l'incidenza di infarto miocardico nelle donne nella loro metà degli anni trenta o più anziani con il fumo che rappresentano la maggior parte dei casi in eccesso (11). I tassi di mortalità associati alla malattia circolatoria hanno dimostrato di aumentare notevolmente nei fumatori di età superiore ai 35 anni e non fumatori di età superiore ai 40 (tabella 2) tra le donne che fanno uso di contraccettivi orali. I contraccettivi orali possono aggravare gli effetti di fattori di rischio noti, come l'ipertensione, il diabete, iperlipidemie, età e obesità (13). In particolare, alcuni progestinici sono noti per diminuire il colesterolo HDL e causare intolleranza al glucosio, mentre gli estrogeni possono creare uno stato di iperinsulinismo (1418). I contraccettivi orali hanno dimostrato di aumentare la pressione sanguigna tra gli utenti (vedere paragrafo 9 AVVERTENZE). Effetti simili sui fattori di rischio sono stati associati ad un aumentato rischio di malattie cardiache. I contraccettivi orali devono essere usati con cautela nelle donne con fattori di rischio cardiovascolare. TABELLA 2: CIRCOLATORI MALATTIA tassi di mortalità per 100.000 anni-donna dall'età, abitudine al fumo, e uso di contraccettivi orali. I contraccettivi orali hanno dimostrato di aumentare sia i rischi relativi e imputabili di eventi cerebrovascolari (trombotici ed emorragici ictus), anche se, in generale, il rischio è più grande tra anziani (35 anni), le donne ipertesi che fumano anche. L'ipertensione è risultata essere un fattore di rischio per gli utenti e non utenti, per entrambi i tipi di colpi, mentre il fumo ha interagito per aumentare il rischio di ictus emorragico (2729). In un ampio studio, il rischio relativo di ictus trombotico è stato dimostrato variare da 3 a utenti normotesi a 14 per gli utenti con ipertensione grave (30). Il rischio relativo di ictus emorragico è segnalato per essere 1.2 per i non fumatori che hanno usato contraccettivi orali, 2,6 per i fumatori che non ha usato contraccettivi orali, 7,6 per i fumatori che hanno usato contraccettivi orali, 1.8 per gli utenti normotesi, e 25,7 per gli utenti con ipertensione grave (30). Il rischio attribuibile è maggiore nelle donne anziane (3). I contraccettivi orali aumentano anche il rischio di ictus nelle donne con altri fattori di rischio sottostanti come alcuni trombofilie ereditarie o acquisite, iperlipidemie, e l'obesità. Le donne con emicrania (in particolare l'emicrania con aura) che assumono contraccettivi orali combinati possono essere ad aumentato rischio di ictus. Una correlazione positiva è stata osservata tra la quantità di estrogeni e progestinici nei contraccettivi orali e il rischio di malattia vascolare (3133). Un calo lipoproteine ​​sieriche ad alta densità (HDL) è stata segnalata con molti agenti progestinici (1416). Un calo lipoproteine ​​sieriche ad alta densità è stata associata a una maggiore incidenza di cardiopatia ischemica. Poiché gli estrogeni aumentano il colesterolo HDL, l'effetto netto di un contraccettivo orale dipende da un equilibrio raggiunto tra le dosi di estrogeni e progesterone e la natura e la quantità assoluta di progestinici utilizzati nei contraccettivi. La quantità di entrambi gli ormoni deve essere considerato nella scelta di un contraccettivo orale. Minimizzare l'esposizione agli estrogeni e progesterone è in linea con buoni principi di terapie. Per qualsiasi particolare combinazione estrogeno / progestinico, il regime di dosaggio prescritto dovrebbe essere uno che contiene la minor quantità di estrogeno e progestinico che è compatibile con un basso tasso di fallimento e le esigenze del singolo paziente. Nuove accettori di agenti contraccettivi orali dovrebbero essere avviati ad un prodotto contenente il contenuto ormonale più basso che viene considerato appropriato per l'individuo. Ci sono due studi che hanno dimostrato la persistenza del rischio di malattia vascolare per sempre utilizzatrici di contraccettivi orali. In uno studio condotto negli Stati Uniti, il rischio di sviluppare infarto miocardico dopo la sospensione di contraccettivi orali persiste per almeno 9 anni per le donne 4049 anni che avevano fatto uso di contraccettivi orali per cinque o più anni, ma questo aumento del rischio non è stata dimostrata in altra epoca gruppi (8). In un altro studio in Gran Bretagna, il rischio di sviluppare malattie cerebrovascolari persisteva per almeno 6 anni dopo l'interruzione dei contraccettivi orali, anche se l'eccesso di rischio era molto piccola (34). Tuttavia, entrambi gli studi sono stati condotti con formulazioni contraccettivo orale contenente 0,05 mg o più elevato di estrogeni. Uno studio ha raccolto dati da una varietà di fonti, che hanno stimato la mortalità associate con differenti metodi di contraccezione in età diverse (Tabella 3). Queste stime includono il rischio combinato di morte associata a metodi contraccettivi più il rischio attribuibile alla gravidanza in caso di insuccesso del metodo. Ogni metodo di contraccezione ha i suoi vantaggi e dei rischi specifici. Lo studio ha concluso che, ad eccezione degli utenti di contraccettivi orali di 35 anni e più che fumano e 40 anni e più che non fumano, la mortalità associata a tutti i metodi di controllo delle nascite è bassa e inferiore a quello associato al parto. L'osservazione di un possibile aumento del rischio di mortalità con l'età per gli utenti di contraccettivi orali si basa sui dati raccolti nel 1970, ma non ha riportato fino al 1983 (35). Tuttavia, l'attuale pratica clinica implica l'uso di minori formulazioni di estrogeni combinati con un'attenta restrizione dell'uso di contraccettivi orali per le donne che non hanno i vari fattori di rischio elencati in questa etichettatura. A causa di questi cambiamenti nella pratica e, anche, a causa di alcuni nuovi dati limitati che suggeriscono che il rischio di malattia cardiovascolare con l'uso di contraccettivi orali può ora essere inferiore rispetto al passato osservata (103.104), il comitato consultivo per la fertilità e la salute materna droga era chiesto di rivedere l'argomento nel 1989. il comitato ha concluso che, anche se i rischi di malattie cardiovascolari possono essere aumentate con l'uso di contraccettivi orali dopo i 40 anni nelle donne non-fumatori sani (anche con le formulazioni a basso dosaggio più recenti), ci sono anche maggiori potenziali rischi per la salute associato con la gravidanza in donne più anziane e con le procedure chirurgiche e mediche alternative che possono essere necessari se queste donne non hanno accesso ai mezzi efficaci e accettabili di contraccezione. Pertanto, il Comitato ha raccomandato che i benefici di basso dosaggio uso di contraccettivi orali da parte delle donne sane non fumatori oltre 40 possono superare i possibili rischi. Naturalmente, le donne anziane, come tutte le donne che assumono contraccettivi orali, dovrebbero assumere la formulazione della dose più bassa possibile che sia efficace e soddisfa le esigenze individuali del paziente. TABELLA 3: numero annuale di morti alla nascita CORRELATI O METODO causato da Regolazione Naturale della Fertilità per 100.000 donne non sterili, METODO controllo della fertilità a seconda dell'età. Metodo di controllo e di esito Numerosi studi epidemiologici sono stati effettuati sull'incidenza della mammella, dell'endometrio, dell'ovaio e carcinoma cervicale in donne che assumono contraccettivi orali. Anche se il rischio di cancro al seno può essere leggermente aumentata tra gli utilizzatori correnti di contraccettivi orali (RR 1.24), questo eccesso di rischio diminuisce nel tempo dopo la sospensione di contraccettivi orali e di 10 anni dopo la cessazione del rischio scompare. Il rischio non aumenta con la durata di utilizzo, e non i rapporti sono stati trovati con la dose o il tipo di steroidi. I modelli di rischio sono simili anche a prescindere di una storia riproduttiva womans sua storia familiare di cancro al seno. Il sottogruppo per il quale è stato trovato per essere significativamente elevati di rischio sono le donne che per primo ha usato contraccettivi orali prima dei 20 anni, ma perché il cancro al seno è così raro in questi giovani età, il numero di casi attribuibili a questo precoce uso di contraccettivi orali è estremamente piccola. tumori al seno diagnosticati nelle utilizzatrici di contraccettivi orali attuali o precedenti tendono ad essere clinicamente meno avanzato rispetto nei non-utenti. Le donne che attualmente hanno o hanno avuto il cancro al seno non dovrebbero usare contraccettivi orali perché il cancro al seno è un tumore ormone-sensibile. Alcuni studi suggeriscono che combinazione uso di contraccettivi orali è stata associata ad un aumento del rischio di neoplasie cervicali intraepiteliali in alcune popolazioni di donne (4548). Tuttavia, continua ad esserci polemiche circa la misura in cui tali risultati possono essere dovute a differenze nel comportamento sessuale e di altri fattori. Nonostante molti studi del rapporto tra uso di contraccettivi orali e al seno e cancro cervicale, un rapporto di causa-effetto non è stato stabilito. adenomi epatici benigni sono associati con l'uso di contraccettivi orali, anche se l'incidenza di tumori benigni è rara negli Stati Uniti. calcoli indiretti hanno stimato il rischio attribuibile ad essere nel range di 3,3 casi / 100.000 per gli utenti, il rischio che aumenta dopo quattro o più anni di utilizzo soprattutto con i contraccettivi orali della dose maggiore (49). Rottura dei rari, adenomi epatici benigni può causare la morte attraverso emorragia intra-addominale (50,51). Studi condotti in Gran Bretagna hanno mostrato un aumento del rischio di sviluppare un carcinoma epatocellulare (5254) a lungo termine (8 anni) utenti contraccettivi orali. Tuttavia, questi tumori sono estremamente rari negli Stati Uniti e il rischio attribuibile (l'eccesso di incidenza) di tumori al fegato nei consumatori di contraccettivi orali approcci meno di uno per milioni di utenti. Ci sono state segnalazioni di casi clinici di trombosi retinica associato con l'uso di contraccettivi orali. I contraccettivi orali deve essere interrotta se non vi è inspiegabile perdita parziale o completa della vista insorgenza di proptosi o diplopia papilledema o lesioni vascolari della retina. misure diagnostiche e terapeutiche adeguate dovrebbero essere intraprese immediatamente. Ampi studi epidemiologici hanno evidenziato alcun aumento del rischio di difetti alla nascita in donne che hanno usato contraccettivi orali prima della gravidanza (5557). Gli studi, inoltre, non suggeriscono un effetto teratogeno, soprattutto nella misura in cui anomalie cardiache e difetti riduzione degli arti sono interessati (55,56,58,59), quando i contraccettivi orali sono prese inavvertitamente durante la gravidanza iniziale. La somministrazione di contraccettivi orali per indurre sanguinamento recesso non deve essere utilizzato come test per la gravidanza. I contraccettivi orali non deve essere usato durante la gravidanza per trattare minacciati o abituale aborto. Si raccomanda che per ogni paziente che ha perso due periodi consecutivi, la gravidanza dovrebbe essere esclusa. Se il paziente non abbia aderito al programma prescritto, la possibilità di gravidanza deve essere considerata al primo periodo di mancato. uso di contraccettivi orali deve essere interrotto se la gravidanza è confermata. Studi precedenti hanno riportato un aumento del rischio relativo di vita intervento chirurgico alla cistifellea nelle utilizzatrici di contraccettivi orali ed estrogeni (60,61). Studi più recenti, tuttavia, hanno dimostrato che il rischio relativo di sviluppare la malattia della colecisti tra gli utenti di contraccettivi orali può essere minima (6264). Le recenti scoperte di rischio minimo possono essere correlate all'uso di formulazioni contraccettivo orale contenente basse dosi ormonali di estrogeni e progestinici. contraccettivi orali hanno dimostrato di causare una diminuzione della tolleranza al glucosio in una percentuale significativa di utenti (17). contraccettivi orali contenenti più di 75 microgrammi di estrogeno causa iperinsulinismo, mentre basse dosi di estrogeni causano intolleranza al glucosio inferiore (65). Progestinici aumentano la secrezione di insulina e creano resistenza all'insulina, tale effetto varia con differenti agenti progestinici (17,66). Tuttavia, nella donna non diabetica, contraccettivi orali sembrano avere alcun effetto sulla glicemia a digiuno (67). A causa di questi effetti dimostrati, le donne prediabetici e diabetici devono essere attentamente monitorati durante l'assunzione di contraccettivi orali. Una piccola percentuale di donne avrà persistente ipertrigliceridemia, mentre la pillola. Come discusso in precedenza (vedi AVVERTENZE 1.a. e 1.d.), sono stati riportati cambiamenti nei livelli sierici di trigliceridi e livelli di lipoproteine ​​a utenti contraccettivi orali. Le donne con ipertensione grave non devono essere avviati su contraccettivi ormonali. Un aumento della pressione sanguigna è stato riportato in donne che assumono contraccettivi orali (68) e questo aumento è più probabile nei vecchi utenti di contraccettivi orali (69) e con l'uso continuato (61). I dati del Royal College of General Practitioners (12) e successive studi randomizzati hanno dimostrato che l'incidenza di ipertensione aumenta con concentrazioni crescenti di progestinici. Le donne con una storia di ipertensione o malattie ipertensione-correlati, o malattia renale (70) dovrebbero essere incoraggiati ad usare un altro metodo contraccettivo. Se le donne scelgono di usare i contraccettivi orali, che devono essere monitorati attentamente e se si verifica una significativa elevazione della pressione sanguigna, contraccettivi orali deve essere interrotto. Per la maggior parte delle donne, pressione sanguigna elevata tornerà alla normalità dopo la sospensione di contraccettivi orali (69), e non vi è alcuna differenza nella comparsa di ipertensione tra Ever - e non hanno mai usato (68,70,71). L'insorgenza o esacerbazione di emicrania o lo sviluppo di mal di testa con un nuovo modello, che è ricorrente, persistente o grave richiede la sospensione di contraccettivi orali e la valutazione della causa. sanguinamento e spotting a volte sono incontrati nei pazienti trattati con contraccettivi orali, specialmente durante i primi tre mesi di utilizzo. Se il sanguinamento persiste o si ripresenta, cause non ormonali devono essere considerate e le misure diagnostiche adottate per escludere malignità o una gravidanza, come nel caso di qualsiasi sanguinamento vaginale anormale. Se la patologia è stata esclusa, tempo o una modifica a un'altra formulazione possono risolvere il problema. In caso di amenorrea, la gravidanza deve essere esclusa. Alcune donne possono incontrare amenorrea post-pillola o oligomenorrea, soprattutto quando tale condizione era pre-esistente. Ectopica così come la gravidanza intrauterina può verificarsi in fallimenti contraccettivi. I pazienti devono essere informati che questo prodotto non protegge contro l'infezione da HIV (AIDS) e di altre malattie sessualmente trasmissibili. E 'buona pratica medica per tutte le donne ad avere storia annuale e gli esami fisici, comprese le donne che usano contraccettivi orali. L'esame fisico, tuttavia, può essere differito fino dopo l'inizio di contraccettivi orali, se richiesto dalla donna e giudicato opportuno dal medico. L'esame fisico dovrebbe includere particolare riferimento alla pressione del sangue, i seni, addome e organi pelvici, compresa la citologia cervicale, e relativi test di laboratorio. In caso di non diagnosticata, persistente o ricorrente sanguinamento vaginale anormale, dovrebbero essere condotte le misure adeguate per escludere malignità. Le donne con una storia familiare di cancro al seno o che hanno noduli al seno devono essere monitorati con particolare attenzione. Le donne che sono in trattamento per iperlipidemie devono essere seguiti attentamente se si sceglie di usare contraccettivi orali. Alcuni progestinici possono elevare i livelli di LDL e possono rendere il controllo delle iperlipidemie più difficili. Nei pazienti con difetti familiari di metabolismo delle lipoproteine ​​ricevere preparati contenenti estrogeni, ci sono state segnalazioni di casi di quote significative di trigliceridi plasmatici e conseguente pancreatite. Se l'ittero si sviluppa in ogni donna che riceve i contraccettivi orali, il farmaco deve essere interrotto. Gli ormoni in Desogen compresse (desogestrel ed etinilestradiolo compresse USP) possono essere scarsamente metabolizzati in pazienti con funzionalità epatica compromessa. I contraccettivi orali possono causare un certo grado di ritenzione di liquidi. Essi dovrebbero essere prescritti con cautela, e solo con un attento monitoraggio, nei pazienti con condizioni che potrebbero essere aggravata da ritenzione di liquidi. Le donne con una storia di depressione devono essere attentamente osservati e il farmaco interrotto se la depressione ricorre in misura grave. I pazienti diventando significativamente depressi durante l'assunzione di contraccettivi orali deve interrompere il farmaco e utilizzare un metodo alternativo di contraccezione, nel tentativo di stabilire se il sintomo è correlato al farmaco. Le donne con una storia di depressione devono essere attentamente osservati e il farmaco interrotto se la depressione ricorre in misura grave. portatori di lenti a contatto che sviluppano alterazioni della vista o cambiamenti di tolleranza lenti dovrebbero essere valutati da un oculista. l'efficacia contraccettiva può essere ridotta quando i contraccettivi ormonali sono somministrati in concomitanza con alcuni antibiotici, anticonvulsivanti e altri farmaci che aumentano il metabolismo di steroidi contraccettivi. Ciò potrebbe portare a gravidanze indesiderate o di emorragia da rottura.