Chloromycetin 144

+

Chloromycetin: Biological Studies Chloromycetin: studi biologici ROBERT M. Smith, Dwight A. Joslyn, OSWALD M. GRUHZIT, I. William McLean, JR. MILDRED A. Penner, e John EHRLICH i laboratori di ricerca Parke, Davis and Company, Detroit, Michigan ricevuti per la pubblicazione December 23, 1947 numerosi organismi sono stati esaminati nei nostri laboratori per determinare le loro potenzialità antibiotiche. Tra coloro che sono stati selezionati per uno studio più tensiva in - era un actinomycete terreno che era stato isolato e trovato in possesso attività antibatterica in Dr. Burkholders sporulazione Oblong aerea a ovale sporulazione abbondante avviene a camera L'organismo, che è evidentemente a Il attività antibiotica DI LE Streptomyces Questo organismo in compagnia di molti altri è stato prima testato contro vari batteri e funghi su agar. attraverso il centro di piastre di agar e permesso di crescere per 4 giorni a 28 C. diversi mezzi di agar sono stati impiegati. batteri erano striati perpendicolarmente alle Streptomyces e sono state incubate per ulteriori 48 ore a 37 C. piastre simili sono stati incrociati striato di funghi prova e incubate per altri 7 giorni a 28 periodi di incubazione C. aloni di inibizione del test organismo sono stati misurati in millimetri. La tabella 1 mostra i risultati di tali test. I dati nella tabella 1 indicano che l'organismo ha prodotto su più mezzi solidi una o più sostanze inattive contro i lieviti e funghi filamentosi testati ma attivo contro alcuni batteri gram-negativi, gram-positivi, e conto l'acido batteri veloci. culture agar. I Streptomyces era striato Diversi Dopo questo periodo di incubazione del test alla fine di questi E 'stato anche osservato che, sebbene il carattere della azotati 1Paul R. Burkholder, Osborn laboratorio botanico, Yale University, New Haven, Connecticut. 425 Chloromycetin: studi biologici materiale fornito per l'organismo ha avuto poco o nessun effetto sulla produzione di antibiotici, cerelose (glucosio commerciale) era evidentemente un carboidrato meno produttivi di maltosio. L'organismo è stato prossimo coltivato nella stessa media senza agar, al fine di accertare se sarebbe cedere attività antibiotica in condizioni adattabili alla produzione in volumi. Valutazione delle attività antibatterica All'inizio del nostro lavoro su chloromycetin abbiamo tentato di seguire l'attività della cultura filtrati (e concentrati) da un test piatto di agar-carta-disk, utilizzando un ceppo di Bacillus subtilis relativamente bassi di sensibilità alla streptomicina (Loo et al. 1945) ed esprimendo l'attività in termini di base di streptomicina equivalente. Later1 quando un ceppo di B. subtilis (ATCC 6633) 0.2 0.3 1.0 0.410.6 prova agar. t 26 25 UN J concentrazione di soluzioni standard in microgrammi per millilitro FIG. 1. CONFRONTO DELLE CURVE STANDARD PER Chloromycetin e streptomicina sensibile alla streptomicina è stato impiegato, è diventato impossibile seguire l'attività di soluzioni Chloromycetin bassa potenza con questo metodo. ceppi, i margini di inibizione della zona sono stati mal definiti e penalizzato dalla precisione del dosaggio. Dopo aver appreso successivamente di esperienza Dr. Gottliebs con il saggio del suo materiale (Gottlieb et al. 1948), abbiamo confrontato le curve standard mostrati in figura 1. Dal confronto è emerso che la sensibilità relativa di questi due ceppi di B. subtilis per chloromycetin è l'inverso del loro sensibilità relativa alla streptomicina. Le carenze di tentativi di esprimere l'attività antibatterico di una sostanza sconosciuta in termini di uno noto sono tally incidentalmente evidenti. Un test di diluizione brodo turbidimetrico stato quindi sviluppato. Con entrambi 19481 427 4SMTH, Joslyn, GRUHZIT, McLean, Penner, E EHRLICH 428 VOL. 55 test di Turbidimetrico. seguente attività antibatterica è stato impiegato in cui il punto finale è stato con - consideravo essere che la diluizione del filtrato cultura antibiotico o concentrato che ha inibito la crescita di un organismo di prova in crescita attiva nel brodo del 50 per cento (Joslyn e Galbraith, 1947). dosaggio turbidimetrico di chloromycetin. da liquidi di coltura e alcune proprietà fisiche e chimiche della sostanza cristallina linea sono già stati segnalati (Bartz, 1948). pound disponibili, 2 fu possibile esprimere l'attività antibatterica di soluzioni di antibiotici (liquidi cultura, fluidi corporei, ecc) gravimetrico in termini di uno standard di riferimento cristallina. Una curva standard giornaliera è disegnata riportando la percentuale di crescita di Shigella paradysenteriae (Sonne) su una scala lineare contro diluizione in brodo della norma su una scala logaritmica. ples per il saggio, sotto forma di chiare ma più tardi un sacco, di Clark E. Cottrell. Chloromycetin: animale studi biologici quella trattata per via orale, i livelli sierici di 2 ore variava dal 6 al 19 giga per ml. livelli sierici Diciotto ore erano solitamente meno di 2 Ag per ml. zioni erano paragonabili a quelli ottenuti durante la somministrazione parenterale. Osservazioni preliminari sono stati effettuati sulla andexeretion assorbimento di mycetin cloro nel cane dopo una singola dose di farmaco per via orale (1 animale), endovenosa (1 animale), ed intramuscolare (3 animali) percorsi. nella tabella 9. Il antibiotica sembra essere abbastanza rapidamente escreto o inattivato. La percentuale urinaria comparabile recuperi di chloromycetin - dopo somministrazione orale e parenterale e gli analoghi livelli sierici farmaco durante la somministrazione orale e intramuscolare cronica indicano che una elevata percentuale di farmaco viene assorbito quando somministrato per via orale. Urina concentrazione di dati tipici sono riassunti vincolante con albumina sierica Il legame di chloromycetin cristallino da albumina sierica è stata misurata ulteriori studi sono in corso per chiarire questo punto. Dal momento che anti - delle potenzialità di anemia cloro sviluppa su indogs cronica La maggior parte di un 12By John M. Vandenbelt, i laboratori di ricerca Parke, Davis and Company. 1948 445 SMITH, Joslyn, GRUHZIT, McLean, Penner, E EHRLICH VOL. 55 singola dose è escreta o presumibilmente distrutti in 6 a 8 ore. per cento della dose compare nelle urine, indicando un'ampia inactivationby corpo e forse excretionby altre vie. livelli sierici di 2 a 6, ug per ml possono essere mantenute. sembra essere sufficientemente bassa da permettere la diffusione soddisfacente nei liquidi corporei. Chloromycetin non è stata valutata nell'uomo, e poco si sa della sua azione sugli animali sani e malati. Eppure, le informazioni finora disponibili gests sug - alcune limitazioni e vantaggi che potrebbero frequentare il suo impiego in medicine. The umana limitata solubilità in acqua e le proprietà irritanti di sospensioni del farmaco su iniezione intramuscolare nei cani sembra controindicazioni cato questa via di somministrazione per infezioni sistemiche nell'uomo la via orale sembrerebbero essere fattibile, in considerazione della apparentemente elevato grado di assorbimento gastrointestinale e tolleranza favorevole per questa via negli animali. la tossicità dell'antibiotico nell'uomo rivelarsi non superi i dati sugli animali di laboratorio indicherebbe, la sua attività antibiotica dimostrato suggerisce la possibilità di utilità contro alcune delle spirochete, diverse specie gram-negativi, e in particolare il rickettsie. Meno di 10 Con dosi ripetute sembra che Binding da albumina sierica caso Ringraziamenti Gli autori accolgono l'occasione per riconoscere il consiglio e incoraggiamento di Drs. Fred D. Stimpert, Leon A. dolci, e A. C. Bratton, Jr., e la collaborazione del Dott. Paul R. Burkholder, Guy P. Youmans, EH Kelly, AN Gorelick, HT Eigelsbach, IW Gibby, Donald M. Pace, William H. Feldman, Alfred G. Karlson, Quentin R. Bartz, Arthur B. Hillegas, Paul E. Thompson, Graham Chen, Thomas F. Reutner, e John M. Vandenbelt. Essi esprimono anche il loro apprezzamento a Mr. Clark E. Cottrell, Robert A. Fisken, la signora Frances E. Ospite, Miss Dorothy L. Kohberger, signorina Blanche M. Duckworth, Mr. Wesley H. Kuhn, Edward E . Meyers, signorina Grazia RM Miesel, miss Bessie D. Moore, il signor FA Miller, il Dr. Herman M. Salk, la signora Amelia Pucheu, la signora Betty Ann Gibson, signorina Irma C. McDonald, il Dr. Donald L. Bush, La signorina Betty Lou Lilligren, la signora Patricia L. Brockway, signorina Lucia E. Anderson, e RW Sarber per l'assistenza tecnica di valore. Il riassunto delle Streptomyces non identificati è stato isolato che produce una sostanza antibiotico chiamato test di screening antibiotici in solido ed in mezzi liquidi sono descritti. L'organismo produce chloromycetin insubmerged cultura aerato in diversi tipi di media, quelli che contengono proteine ​​della carne, cerol Gly - e materiale supplementare come melassa dare i migliori rendimenti. Un metodo di dosaggio turbidimetrico, in cui il 50 per cento di inibizione della crescita è il punto finale, è stato sviluppato. Cristallino chloromycetin è stato trovato in vitro per essere inattivo contro lieviti e funghi filamentosi, inattivo contro i protozoi, moderatamente attivi contro i batteri gram-positivi e Mycobacterium tuberculosis, e attivo contro Gram 446 Chloromycetin: studi biologici batteri negativi e Borrelia recurrenti8. ha offerto alcuna protezione contro la malaria aviaria in anatre, la sifilide nei conigli, pneumococco e streptococco infezioni nei topi, o contro di tipo A dell'influenza, St. Louis encefalite, e infezioni da virus della rabbia fissi in topi o nelle uova, ma una protezione moderata contro KlebsieUa e Shigella infezioni nei topi, e la protezione marcabile ri - contro prowazeki Rickettsia in embrioni di pollo. Tossicità Tie dell'antibiotico per animali da laboratorio è dell'ordine di quella della streptomicina. Sebbene chloromycetin è poco solubile in acqua, esso può essere somministrato per via parenterale in glicole propilene strazione orale è anche possibile, in quanto sembra essere ben assorbita dal tratto gastrointestinale del cane. Dopo singole dosi nel cane, solo piccole quantità di sostanze anti-batteriche sono escreti nelle urine, indicando l'inattivazione nel corpo e, forse, l'escrezione attraverso altre vie. L'antibiotico cristallino, in vivo, i riferimenti Bartz, QUENTIN R. Chem. CARTER, H. E. GOTTLTEB, David, e Anderson, comunicazioni H. W.. Scienza, 107, 113. EHRLCH, JOHN, Bartz, QUENTIN R. Smith, Robert M. Joslyn, Dwight A. E Bur - BOIEDR, Paul R. 1947 Chloromycetin, un nuovo antibiotico da un actinomycete terreno. Scienza, 106, 417. Gottlieb, DAVID, Bhattacharyya, P. K. ANDERSON, H. W. E CARTER, H. E. Alcune proprietà di un antibiotico ottenuto da una specie di Streptomyce8. 55, 409-417. GREIFF, D. PINKERTON, H. E MORAGUES, V. attivatori di moltiplicazione di tifo Rickettsiae penicillina, acido para-aminobenzoico, fluoruro di sodio e vitamine del gruppo B. Hamlton, H. L. Plotz, H. E SMADEL, J. E. crescita delle rickettsie tifo nel sacco vitellino di embrione di pollo infetto. Biol. Med. 58, 255-262. Joslyn, Dwight A. E GALBRAITH, saggio Margherita di antibiotici. KIKuTH, W. E SCHILLNG, I. 1944 Chemotherapeutische Versuche beim Fleckfieber (B. mooseri) mit Methylenblau. Zentr. Bakt. Parasitenk. Io, Orig. 151, 293-302. Loo, Y. H. et al.1945 Assay della streptomicina con il metodo del piatto di carta-disco. Bact. 50, 701-709. MORGAN, H. R. STEVENS, D. A. e Snyder, J. C. streptomicina sulla crescita delle rickettsie nelle uova. 345. PACE, D. M. Kimura, T. E. 1946 Relazione tra l'attività metabolica e l'inibizione cianuro in Pelomyza carolinensis Wilson. SMADEL, J. E. e Jackson, E. B.1947 Chloromycetin, un antibiotico con l'attività peutico chemioterapia con infezioni rickettsie e virali sperimentali. SMADEL, Joseph E. Jackson, Elizabeth B. E Gauld, Ross L. encing la crescita di rickettsie. infezioni mentali. Snyder, T. L. Penfield, R. A. ENGLEY, F. B. JR. E CREASY, J. C. zione di Batterio tularense in peptonemedia. 1948 Isolamento e caratterizzazione di chloromycetin. J. Biol. In pre8s. 1947 Commenti e com - 1948 J. Bact. 1944 Effetto di inibitori enzimatici e J. Exptl. Med. 80, 561-574. 1945 Effetto di acido p-aminobenzoico su Proc. Soc. Exptl. 1947 Metodo turbidimetrico per la J. Bact. 54, 26. J. 1947: Effetto del Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 64, 342- Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 62, 223-227. Scienza, 106, 418-419. 1947Factors influenze I. effetto Rickettsiostatic della streptomicina in espe - J. Immunol. 57, 273-284. 1946 coltivazione Proc. Soc. Exptl. Biol. Med. 63, 26-30. 1948 447 448 SMIT, Joslyn, GRUHZIT, McLean, Penner, E EHRLICH VOL. 55 VAN DYZ, H. B. TurIxovA, Natala A. Crow, PANCETTA F. WAIwI, H. A. Il comportamento farmacologico di alcuni derivati ​​di sulfadiazina. 83, 203-212. Williston, ELISABETTA H. E Youmans, Guy P. di bacilli tubercolari. Am. Rev. Tuberc. 55, 536-39. WILISTON, ELIzABzTH H. Zia-WALEATH, PAW, E Youmans, metodi GUY P. per testare attività antibiotica di attinomiceti contro virulenta tipo umano bacilli tubercolari. J. Bact. 54, 563-568. Youmans, Guy P. E TARLSON, bacilli ALFED G.. Am. Rev. Tuberc. 55, 529-535. 1945 J. Pharmacol., 1947 ceppi resistenti streptomicina 1947 Piastra 1947 streptomicina sensibilità dei dati forniti tubercolari sono solo a scopo informativo. Anche se accuratamente raccolti, la precisione non può essere garantita. Il fattore di impatto rappresenta una stima approssimativa del fattore riviste impatto e non riflette l'impatto effettivo fattore di corrente. condizioni Publisher sono forniti da Romeo. Diverse disposizioni da parte degli editori di politica reale o contratto di licenza può essere applicabile.