Avapro 23

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L'uso in gravidanza DESCRIZIONE FARMACOLOGIA CLINICA L'endpoint secondario dello studio era un composito di mortalità e morbilità cardiovascolare (infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, ictus con deficit neurologici permanenti, amputazione). Non ci sono state differenze statisticamente significative tra i gruppi di trattamento in questi endpoint. Rispetto al placebo, Avapro ha ridotto significativamente la proteinuria di circa il 27, un effetto che era evidente entro 3 mesi dall'inizio della terapia. Avapro ha ridotto significativamente il tasso di perdita della funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare), come misurato dal reciproco della concentrazione di creatinina sierica, del 18,2. La tabella 2 presenta i risultati per i sottogruppi demografici. analisi dei sottogruppi sono difficili da interpretare e non si sa se queste osservazioni rappresentano vere e proprie differenze o effetti casuali. Per l'endpoint primario, AVAPROs effetti favorevoli sono stati osservati nei pazienti che assumono anche altri farmaci antipertensivi (antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina-enzimatici e calcio-antagonisti non era permesso), ipoglicemizzanti orali, e gli agenti ipolipemizzanti. IDNT: primario Esito efficacia All'interno sottogruppi di confronto con le indicazioni placebo e USO Ipertensione Avapro (irbesartan) è indicato per il trattamento dell'ipertensione. Può essere usato da solo o in combinazione con altri agenti antipertensivi. Nefropatia nel tipo 2 pazienti diabetici Avapro è indicato per il trattamento della nefropatia diabetica con una creatinina sierica elevata e proteinuria (300 mg / die) in pazienti con diabete di tipo 2 e ipertensione. In questa popolazione, Avapro riduce la velocità di progressione della nefropatia, come misurato dal verificarsi di raddoppio della creatinina sierica o malattia renale allo stadio terminale (necessità di dialisi o il trapianto renale) (vedi FARMACOLOGIA CLINICA: studi clinici). CONTROINDICAZIONI Avapro è controindicato nei pazienti ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto. AVVERTENZE fetale / neonatale morbilità e mortalità I farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina possono causare morbilità fetale e neonatale e la morte quando somministrato a donne in gravidanza. Diverse decine di casi sono stati riportati in letteratura mondiale nei pazienti che stavano assumendo gli inibitori dell'enzima di conversione-enzimatici. Quando viene accertata una gravidanza, Avapro deve essere interrotto il più presto possibile. L'uso di farmaci che agiscono direttamente sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza è stata associata a danno fetale e neonatale, tra cui ipotensione, ipoplasia del cranio neonatale, anuria, insufficienza renale reversibile o irreversibile, e la morte. Oligoidramnios è stata riportata anche, presumibilmente derivante da oligoidramnios funzione è diminuito fetali renale in questa impostazione è stata associata con contratture fetali degli arti, deformazioni cranio-facciale, e lo sviluppo del polmone ipoplasico. Prematurità, ritardo della crescita intrauterina e dotto arterioso pervio sono stati anche riportati, anche se non è chiaro se questi eventi sono stati a causa di esposizione al farmaco. Questi effetti negativi non sembrano aver provocato dall'esposizione intrauterina farmaco che è stato limitato al primo trimestre. Le madri i cui embrioni e feti sono esposti ad un antagonista del recettore dell'angiotensina II solo durante il primo trimestre dovrebbe essere così informato. Tuttavia, quando i pazienti gravidanza, i medici devono avere il paziente interrompere l'uso di Avapro appena possibile. Raramente (probabilmente meno di una volta ogni mille gravidanze), verrà trovata alcuna alternativa ad un farmaco che agisce sul sistema renina-angiotensina. In questi rari casi, le madri dovrebbero essere informati dei rischi potenziali per i loro feti, e gli esami ecografici seriali devono essere eseguiti per valutare l'ambiente intraamniotic. Se si osserva oligoidramnios, Avapro deve essere interrotto se non è preso in considerazione per la madre salvavita. test di stress Contrazione (CST), un test non-sforzo (NST), o profili biofisico (BPP) può essere appropriata a seconda della settimana di gravidanza. I pazienti ei medici devono essere consapevoli, tuttavia, che oligoidramnios non possono essere visualizzati fino a dopo il feto ha subito lesioni irreversibili. I neonati con storie di esposizione in utero ad un antagonista del recettore dell'angiotensina II devono essere strettamente monitorati per ipotensione, oliguria e iperkaliemia. In caso di oliguria, l'attenzione dovrebbe essere rivolta verso il supporto della pressione arteriosa e la perfusione renale. exsanguinotrasfusione o dialisi può essere richiesto come mezzo di inversione ipotensione e / o sostituendo funzione renale disordinato. Quando ratte gravide sono stati trattati con irbesartan dal giorno 0 al giorno 20 di gestazione (dosi orali di 50 mg / kg / die, 180 mg / kg / die e 650 mg / kg / die), aumentata incidenza di renale della pelvi, idrouretere e / o assenza di papilla renale sono stati osservati nei feti a dosi di 50 mg / kg / die (approssimativamente equivalente alla massima raccomandata MRHD dose umana, 300 mg / die, su base della superficie corporea). edema sottocutaneo è stato osservato nei feti a dosi di 180 mg / kg / giorno (circa 4 volte la MRHD su una superficie corporea). Poiché queste anomalie non sono stati osservati nei ratti in cui Irbesartan esposizione (dosi orali di 50, 150, e 450 mg / kg / die) è stato limitato a giorni di gestazione 6 a 15, che sembrano riflettere effetti tardivi gestazionale del farmaco. In conigli in stato di gravidanza, dosi orali di 30 mg di irbesartan / kg / die sono stati associati con la mortalità materna e l'aborto. Sopravvivere femmine che ricevono questa dose (circa 1,5 volte la MRHD su una base della superficie corporea) hanno avuto un lieve aumento dei riassorbimenti precoci e una corrispondente diminuzione feti vivi. Irbesartan è stato trovato ad attraversare la barriera placentare in ratti e conigli. La radioattività era presente nel feto ratto e nel coniglio durante la tarda gestazione e nel latte di ratto in seguito dosi orali di radioattivo irbesartan. L'ipotensione in Volume - o sale depleti I pazienti eccessiva riduzione della pressione arteriosa è stata raramente (0,1) nei pazienti con ipertensione non complicata. L'inizio della terapia antiipertensiva può causare ipotensione sintomatica nei pazienti con volume - intravascolare o di sodio-esaurimento, ad esempio, nei pazienti trattati con vigore con diuretici o in pazienti in dialisi. Tale deplezione di volume deve essere corretta prima della somministrazione di Avapro, o di una bassa dose di partenza deve essere utilizzato (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, somministrato per infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Una risposta ipotensiva transitoria non rappresenta una controindicazione a ulteriori trattamenti, che di solito può essere continuato senza difficoltà una volta che la pressione arteriosa si è stabilizzata. PRECAUZIONI alterata funzione renale Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, cambiamenti della funzione renale possono essere anticipate in soggetti sensibili. Nei pazienti in cui la funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio, i pazienti con grave insufficienza cardiaca congestizia), il trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina-enzima è stato associato a oliguria e / o azotemia progressiva e (raramente ) con insufficienza renale acuta e / o morte. Avapro ci si aspetterebbe di comportarsi in modo simile. Negli studi di ACE-inibitori nei pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, sono stati riportati aumenti della creatinina sierica o BUN. Non c'è stato alcun uso conosciuto del Avapro in pazienti con stenosi dell'arteria renale unilaterale o bilaterale, ma un effetto simile è prevedibile. Informazioni per i pazienti di gravidanza Pazienti di sesso femminile in età fertile dovrebbe essere detto circa le conseguenze dell'esposizione secondo e terzo trimestre di gravidanza a farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, e dovrebbero anche essere detto che queste conseguenze non sembrano avere il risultato di esposizione al farmaco intrauterina che è stata limitata al primo trimestre. Questi pazienti devono essere invitati a riferire le gravidanze a loro medici il più presto possibile. Drug interazioni farmacocinetiche significative tra farmaci (o farmacodinamiche) interazioni sono stati trovati in studi di interazione con idroclorotiazide, digossina, warfarin, e nifedipina. Studi in vitro dimostrano una significativa inibizione della formazione di metaboliti ossidati irbesartan con le note del citocromo CYP 2C9 substrati / inibitori sulphenazole, tolbutamide e nifedipina. Tuttavia, negli studi clinici le conseguenze di irbesartan concomitante sulla farmacodinamica di warfarin erano trascurabili. Sulla base dei dati in vitro, senza interazione è attesa con farmaci il cui metabolismo dipende da isoenzimi del citocromo P450 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2D6, 2E1 o 3A4. In studi separati di pazienti che hanno ricevuto dosi di warfarin, idroclorotiazide, o digossina, amministrazione irbesartan manutenzione per 7 giorni ha avuto alcun effetto sulla farmacodinamica di warfarin (tempo di protrombina) o farmacocinetica della digossina. La farmacocinetica di irbesartan non sono state influenzate dalla somministrazione concomitante di nifedipina o idroclorotiazide. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità è stata osservata alcuna evidenza di cancerogenicità quando irbesartan è stato somministrato a dosi fino a 500/1000 mg / kg / die (maschi / femmine, rispettivamente) nei ratti e 1000 mg / kg / die nei topi per un massimo a 2 anni. Per ratti maschi e femmine, 500 mg / kg / die ha fornito l'esposizione sistemica media di irbesartan (AUC 0-24 ore. Legato più legato) di circa 3 e 11 volte, rispettivamente, l'esposizione media sistemica nell'uomo che ricevono la dose massima raccomandata ( MRD) di 300 mg irbesartan / giorno, mentre 1000 mg / kg / giorno (somministrato solo femmine) disponibile un'esposizione media sistemica circa 21 volte quello riportato per l'uomo, sul MRD. Per i topi maschio e femmina, 1000 mg / kg / giorno disponibile un'esposizione all'irbesartan circa 3 e 5 volte, rispettivamente, l'esposizione umana a 300 mg / giorno. Irbesartan non è risultata mutagena in una batteria di test in vitro (test microbico di Ames, test di riparazione del DNA topo epatociti, V79 mammiferi cellule saggio avanti gene-mutazione). Irbesartan è risultato negativo in diversi test per l'induzione di aberrazioni cromosomiche (in vitro - human saggio dei linfociti in vivo - mouse studio micronuclei). Irbesartan non ha avuto effetti negativi sulla fertilità o l'accoppiamento dei ratti maschi o femmine a dosi orali di 650 mg / kg / die, la dose più alta che fornisce un'esposizione sistemica a irbesartan (AUC 0-24 ore. Vincolato più non legati) circa 5 volte che hanno trovato in gli esseri umani hanno ricevuto la dose massima raccomandata di 300 mg / die. Gravidanza Gravidanza Categorie C (primo trimestre) e D (secondo e terzo trimestre) Madri in allattamento Non è noto se l'irbesartan venga escreto nel latte umano, ma con irbesartan o qualche metabolita della irbesartan viene secreto a bassa concentrazione nel latte di ratti in allattamento. A causa del rischio potenziale di effetti negativi sul lattante, occorre decidere se interrompere l'allattamento o sospendere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. Pediatric Use Irbesartan, in uno studio a dosi fino a 4,5 mg / kg / giorno, una volta al giorno, non appariva per abbassare la pressione sanguigna efficace in pazienti pediatrici dai 6 ai 16 anni. Avapro non è stato studiato nei pazienti pediatrici con meno di 6 anni. Geriatric uso di 4925 soggetti trattati con Avapro (irbesartan) in studi clinici controllati di ipertensione, 911 (18.5) sono stati 65 anni e oltre, mentre 150 (3.0) sono stati 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze complessive di efficacia o di sicurezza tra questi soggetti e soggetti più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. (Vedi FARMACOLOGIA CLINICA:. Farmacocinetica in particolari popolazioni e studi clinici..) REAZIONI AVVERSE Ipertensione Avapro è stato valutato per la sicurezza in più di 4300 pazienti con ipertensione e circa 5000 soggetti globali. Questa esperienza include 1303 pazienti trattati per oltre 6 mesi e 407 pazienti per 1 anno o più. Il trattamento con Avapro è stato ben tollerato, con una incidenza di eventi avversi simile al placebo. Questi eventi generalmente sono stati lievi e transitori senza alcun rapporto con la dose di Avapro. In studi clinici controllati con placebo, l'interruzione della terapia a causa di un evento avverso clinico è stato richiesto nel 3,3 dei pazienti trattati con Avapro, contro 4,5 dei pazienti trattati con placebo. In studi clinici controllati con placebo, le seguenti esperienze di eventi avversi riportati in almeno 1 dei pazienti trattati con Avapro (n1965) e ad una maggiore incidenza rispetto al placebo (n641), ad esclusione di quelli troppo generale per essere informativo e quelli che non ragionevolmente associato con il uso di droghe perché sono stati associati con la condizione da trattare o sono molto comuni nella popolazione trattata, comprendono: diarrea (3 vs 2), dispepsia / bruciore di stomaco (2 vs 1), e la stanchezza (4 vs 3). I seguenti eventi avversi si sono verificati con un'incidenza di 1 o maggiore nei pazienti trattati con irbesartan, ma erano almeno altrettanto frequenti o più frequenti nei pazienti trattati con placebo: dolore addominale, ansia / nervosismo, dolori al petto, vertigini, edema, mal di testa, influenza, dolore muscoloscheletrico, faringite, nausea / vomito, eruzioni cutanee, rinite, anomalia sinusale, tachicardia e infezione del tratto urinario. uso Irbesartan non è stato associato ad una maggiore incidenza di tosse secca, come è tipicamente associato con l'uso ACE-inibitore. In studi controllati con placebo, l'incidenza di tosse nei pazienti trattati con irbesartan è stata del 2,8 rispetto a 2,7 nei pazienti trattati con placebo. L'incidenza di ipotensione o ipotensione ortostatica è stata bassa nei pazienti trattati con irbesartan (0,4), estranei a dosaggio, e simile a quello di incidenza tra i pazienti trattati con placebo (0,2). Vertigini, sincope, vertigini e sono stati riportati con frequenza pari o inferiore nei pazienti trattati con irbesartan rispetto al placebo. Inoltre, i seguenti eventi potenzialmente importanti sono verificati in meno di 1 dei 1965 pazienti e almeno 5 pazienti (0,3) ricevente irbesartan negli studi clinici, e quelli meno frequenti, eventi clinicamente significativi (incluso per sistema corporeo). Esso non può essere determinato se questi eventi siano causalmente correlate a irbesartan: Organismo in Generale: febbre, brividi, edema facciale, superiore edema degli arti cardiovascolare: vampate, ipertensione, soffio cardiaco, infarto del miocardio, angina pectoris, disturbi aritmici / conduzione, cardio - arresto respiratorio, insufficienza cardiaca, ipertensione crisi dermatologica: prurito, dermatiti, ecchimosi, eritema volto, orticaria endocrine / metaboliche squilibri / elettrolitiche: disfunzioni sessuali, cambiamenti della libido, gotta gastrointestinale: costipazione, lesioni orali, gastroenterite, flatulenza, distensione addominale muscoloscheletrico / connettivo tessuto: estremità gonfiore, crampi muscolari, artrite, dolori muscolari, dolore muscoloscheletrico toracico, rigidità articolare, borsiti, debolezza muscolare sistema nervoso: disturbi del sonno, intorpidimento, sonnolenza, disturbi emotivi, depressione, parestesia, tremori, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare renale / genito-urinario: disturbi della minzione, prostata disturbo respiratorio: epistassi, tracheobronchite, congestione, congestione polmonare, dispnea, respiro sibilante sensi speciali: visione disturbo, l'udito anomalia, infezioni dell'orecchio, dolore alle orecchie, congiuntivite, altri disturbi degli occhi, anomalia palpebra, anomalie orecchio nefropatia in diabete di tipo 2 pazienti negli studi clinici in pazienti con ipertensione e di tipo 2 malattia renale diabetica, le esperienze avverse sono risultate simili a quelli osservati nei pazienti con ipertensione con l'eccezione di un aumento dell'incidenza di sintomi ortostatica (vertigini, capogiri ortostatica e ipotensione ortostatica ) osservata in IDNT (proteinuria 900 mg / die, e la creatinina sierica che vanno 1,0-3,0 mg / dL). In questo studio, i sintomi ortostatica si sono verificati più frequentemente nel gruppo Avapro (vertigini 10.2, vertigine ortostatica 5.4, ipotensione ortostatica 5.4) rispetto al gruppo placebo (6.0 capogiro, vertigine ortostatica 2.7, ipotensione ortostatica 3.2). Post-marketing si verifichino i seguenti Molto raramente sono state riportate nell'esperienza post-marketing: angioedema orticaria (che coinvolge gonfiore del viso, delle labbra, della faringe, e / o della lingua) aumento della funzione epatica test ittero ed epatite. Iperkaliemia è stata raramente riportata. Rari casi di rabdomiolisi sono stati riportati in pazienti trattati con antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Laboratorio I risultati dei test Ipertensione In studi clinici controllati, differenze clinicamente importanti nei test di laboratorio sono stati raramente associati con la somministrazione di Avapro. Creatinina, sangue Azoto ureico: incrementi minori di azoto ureico nel sangue (BUN) o della creatinina sierica sono stati osservati in meno di 0,7 dei pazienti con ipertensione essenziale trattati con Avapro solo contro 0,9 con placebo. (Vedere PRECAUZIONI: funzionalità renale compromessa.) Ematologica: Media diminuzione dell'emoglobina di 0,2 g / dL sono stati osservati in pazienti trattati con 0,2 di Avapro rispetto ai 0,3 dei pazienti trattati con placebo. La neutropenia (1000 cellule / mm 3) è avvenuto con frequenze simili tra i pazienti trattati Avapro (0,3) e pazienti trattati con placebo (0,5). Nefropatia nel tipo 2 pazienti diabetici Iperkaliemia: In IDNT (proteinuria 900 mg / die, e la creatinina sierica che vanno 1,0-3,0 mg / dL), la percentuale di pazienti con iperkaliemia (6 mEq / L) era 18,6 nel gruppo Avapro contro 6.0 nel gruppo placebo. Le interruzioni per iperkaliemia nel gruppo Avapro erano 2,1 contro 0,4 nel gruppo placebo. dati SOVRADOSAGGIO Non sono disponibili sul sovradosaggio nell'uomo. Tuttavia, dosi giornaliere di 900 mg per 8 settimane sono stati ben tollerati. Le più probabili manifestazioni del sovradosaggio dovrebbero essere ipotensione e tachicardia bradicardia potrebbero verificarsi anche da sovradosaggio. Irbesartan non viene rimosso per emodialisi. Per ottenere le informazioni up-to-date per il trattamento del sovradosaggio, una buona risorsa è un veleno regionale certificata Control Center. I numeri di telefono dei Centri Antiveleni certificati sono elencati nel Physicians Desk Reference (PDR). Nella gestione sovradosaggio, prendere in considerazione la possibilità di interazioni multi-farmaco, interazioni farmacologiche, e la cinetica di droga inusuali nel paziente. determinazioni di laboratorio dei livelli sierici di irbesartan non sono ampiamente disponibili, e tali determinazioni sono, in ogni caso, alcun ruolo stabilita nota nel trattamento del sovradosaggio irbesartan. Acuta studi di tossicità per via orale con irbesartan in topi e ratti hanno indicato dosi letali acuta sono stati superiori a 2000 mg / kg, circa il 25- e 50 volte la dose massima raccomandata umano (300 mg) su base mg / m 2, rispettivamente. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Avapro può essere somministrato con altri farmaci antiipertensivi e con o senza cibo. Ipertensione La dose raccomandata iniziale di Avapro (irbesartan) è di 150 mg una volta al giorno. I pazienti che necessitano di ulteriore riduzione della pressione arteriosa devono essere titolati a 300 mg una volta al giorno. Una bassa dose di diuretico può essere aggiunto, se la pressione arteriosa non è controllata da Avapro solo. Idroclorotiazide ha mostrato di avere un effetto additivo (vedi FARMACOLOGIA CLINICA: studi clinici). I pazienti non adeguatamente trattati con la dose massima di 300 mg una volta al giorno è improbabile di trarre ulteriore vantaggio da una più alta dose o la somministrazione due volte al giorno. Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti anziani, o in pazienti con insufficienza epatica o da lieve a grave insufficienza renale. Nefropatia nel tipo 2 pazienti diabetici La dose raccomandata di manutenzione obiettivo è di 300 mg una volta al giorno. Non ci sono dati sugli effetti clinici di dosi più basse di Avapro sulla nefropatia diabetica (vedi FARMACOLOGIA CLINICA: studi clinici). Volume e sale impoverito pazienti una dose iniziale più basso di Avapro (75 mg) è raccomandato nei pazienti con deplezione del volume intravascolare o di sale (ad esempio, i pazienti trattati vigorosamente con diuretici o in emodialisi) (vedi AVVERTENZE: ipotensione a Volume o sale I pazienti - Depleted). FORNITURA Avapro (irbesartan) è disponibile come bianco a biancastro biconvesse di forma ovale, con impresso a forma di cuore su un lato e una parte del codice NDC dall'altra. Unità d'uso bottiglie contengono 30, 90 o 500 compresse e confezioni in blister contengono 100 compresse, come segue: Conservare a 25 F) vedi USP controllata temperatura ambiente. Distribuito da: Bristol-Myers Squibb Sanofi-Synthelabo Partnership New York, NY 10016 1192328A3 1192327A3 Rev aprile 2007 Vedere Come la sezione in dotazione per un elenco completo dei pacchetti disponibili di Avapro. 30 compresse NDC 0087-2772-31 Avapro (irbesartan) Compresse 150 mg Rx soltanto Bristol-Myers Squibb Company Sanofi Aventis 7 compresse 150 mg ogni campione Avapro (irbesartan) Medico NON IN VENDITA Rx soltanto Bristol-Myers Squibb Sanofi Aventis